Födelseskillnader i den övre extremiteten har många olika former/presentationer. Dessa kan vara dramatiska med en förkortad eller avvikande extremitet eller mycket subtil/mild med något korta fingrar eller en subtil brist på muskelutveckling. Under mina tre decennier av att ta hand om barn har det alltid varit tydligt att vårt team verkligen tar hand om hela familjen. Familjer har många frågor om vad vi kan göra för att hjälpa deras barn (kirurgi, terapi, vad framtiden har att erbjuda för deras barn och “varför” – varför drabbas deras barn, deras familj av denna anomali. Syftet med detta blogginlägg är att diskutera den sista frågan, “varför” för födelseskillnader i den övre extremiteten. Detta är del 1 och jag kommer att lägga till en del 2 med lite specifik information om olika anomalier. Jag delar alltid med patienterna att skillnader i extremiteter oftast är relaterade till fel i vår genetiska kod- DNA. Detta betyder att det finns förändringar (mutationer) i DNA-sekvenserna relaterade till fel i kodningen. Vi tror att vissa av dessa är slumpmässiga (bara händer), vissa är helt klart ett genetiskt tillstånd ( överförts från förälder till barn), och vissa orsakas av yttre orsaker som leder till mutationen. Detta kan vara relaterat till medicinering, miljö eller andra orsaker till DNA-förändringar. För mig är det faktum att våra kroppar får det “rätt” som ofta som de gör är verkligen anmärkningsvärt s att hos de allra flesta patienter var det ingenting som en förälder gjorde som orsakade mutationen i DNA:t och ingenting de kunde ha gjort skulle ha förhindrat detta fel. Detta är verkligen, verkligen viktigt eftersom alla föräldrar ifrågasätter sin “roll”. Kända exempel på mediciner eller droger som orsakar en lemskillnad är verkligen ovanliga. Det mest slående och kanske det mest förstådda exemplet på en medicin som leder till en extremitetsskillnad är läkemedlet talidomid som gavs på 1950-talet och början av 1960-talet för att förhindra graviditetsillamående. Talidomid orsakade dramatisk “fokomelia” eller förkortning av extremiteterna. Jag har bloggat om detta tidigare vid flera tillfällen: Det här är en klassisk bild från Smithsonian magazine.
Vår förståelse för födelseskillnader fortsätter att växa men det är säkert att säga att vi alla vill veta mer. Det första steget för att förstå varför födelsekillnader uppstår är att förstå hur normal (eller kanske jag skulle säga typisk) lemutveckling ser ut. Vi vet att utvecklingen av de övre extremiteterna sker från 26-54 dagar av graviditeten – med den övre extremiteten fullt bildad före slutet av den andra graviditetsmånaden (även om den uppenbarligen är ganska liten). Det finns tre utvecklingsaxlar var och en styrs av olika proteiner, signaler och morfogen. Axlarna all utveckling och framsteg samtidigt och INTE oberoende – det finns ett komplext samspel mellan dessa områden. 1) Den proximala distala axeln 2) Den främre bakre axeln (även känd som den radiella ulnaraxeln och den preaxiala och postaxiala axeln) 3) Den dorsal-volära axeln (överdelen och botten av extremiteten och fingrarna) En av mina favoritartiklar om utveckling av extremiteter skrevs för mer än 20 år sedan och den diskuterar en av de viktigaste morfogensoniska igelkotten. Robert Riddle och Clifford Tabin delar insikter som har bestått tidens tand, inklusive vikten av detta videospelsinspirerade namn på ett nyckelprotein.
Det har gjorts många experiment för att bättre förstå utvecklingen av extremiteter och några av mina favoriter använder kycklingembryon. Den utvecklande lemmen kan lätt ändras för att bedöma effekten av olika proteiner eller områden av den utvecklande lemmen. Cheryl Tickle har gjort anmärkningsvärda bidrag på detta område som framhävt. Nedan delar jag några bilder från min vän och lemutvecklingsexpert Kerby Oberg. Kerby har gjort så många bidrag till området är en nära vän till läkare som fokuserar på behandling av barn med lemskillnader. Han är också en del av teamet som skapade det mycket viktiga och praktiska klassificeringssystemet för anomalier i övre extremiteterna – OMT. Vi uppdaterade nyligen klassificeringssystemet som en del av ett fantastiskt team.
Den proximala distala axeln Denna utvecklingsaxel handlar om att lemmen växer längre och större. Den apikala ektodermala åsen (AER) är nyckelområdet för ektoderm som interagerar med den underliggande mesodermen för att växa lemmen. Denna lem påverkas dramatiskt av TBX5, Wnt3, FGF8 och FGF10.
Den främre bakre axeln Denna axel styrs av sonisk igelkott (som noterats ovan). Detta protein diffunderar över den utvecklande extremiteten och är nyckeln för utveckling av armar och ben. För lite bidrar till ulnarbrist och extra (särskilt i ett annat område) kan leda till en spegelhand. Radiell brist är sannolikt mer relaterad till Gli3 men detta är ett komplicerat utbyte.
Den dorsala ventrala axeln Denna axel är minst väl förstådd och kanske minst “viktig” för extremiteternas utveckling. Klassiskt sett tänker vi på LMXb1 som driver skillnaden i funktion och utseende mellan toppen och botten av fingrarna.
Mitt nästa inlägg kommer att handla mer om vad vi vet om specifika tillstånd och vad som kan gå fel under extremiteternas utveckling. Tack för att du läste, Charles A. Goldfarb, MD My Bio vid Washington University, e-post: congenitalhand@wustl.edu KLICKA HÄR för att stödja vår forskning. Ange mitt namn. Tack!